チロシンキナーゼ阻害薬の違い について解説する。
オシメルチニブ(タグリッソ®)や他のチロシンキナーゼ阻害薬の
ゲフィチニブ(イレッサ®)、
エルロチニブ(タルセバ®)、
アファチニブ(ジオトリフ®)の違いについて簡単にまとめる。
抗がん剤なんて出す機会少ないかな？と思っていたが、最近国立病院や大学病院からの患者が意外と・・・やはり少しずつ知識はつけていかねば・・・
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オシメルチニブ(タグリッソ®)について～特徴や副作用～
チロシンキナーゼ阻害薬の違い
作用の違いについて
チロシンキナーゼ阻害剤は分子標的薬と言われる薬剤に分類される。
チロシンキナーゼ阻害剤には、色々な種類があり、整理する必要がある。
作用する「型」に差がある 。
従来のチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)は、腫瘍細胞に存在する活性型EGFRだけでなく、 正常な野生型EGFRにも作用してしまうのだ。
オシメルチニブ(タグリッソ®)は、野生型にはあまり作用せず、腫瘍細胞に存在するEGFR活性型変異とEGFRT790M変異のシグナル伝達を阻害する
↓
オシメルチニブ(タグリッソ®)は、他のチロシンキナーゼ阻害剤に比べて全体的な副作用が少ない。
T790変異のものにゲフィチニブ(イレッサ®)は効果がないが、
オシメルチニブ(タグリッソ®)は6割ほど奏功率がある。
しかし、オシメルチニブ(タグリッソ®)は、他のチロシンキナーゼ阻害剤より「間質性肺炎」の副作用が多い。
EGFR：上皮成長因子受容体(Epidermal Growth Factor Receptor)
【補足】
EGFR遺伝子変異陽性の肺腺がんに対する ゲフィチニブ(イレッサ®)、エルロチニブ(タルセバ®)、
アファチニブ(ジオトリフ®)の有効性に大きな差はない。
また、オシメルチニブ(タグリッソ®)はT790M耐性変異を有るものに有効である
エルロチニブ(タルセバ®)のみに「膵癌」の適応がある
エルロチニブ(タルセバ®)はゲフィチニブ(イレッサ®)よりもEGFRに結合しやすく 「肺扁平上皮癌」にも有効である
規格の有無の違い
エルロチニブ(タルセバ®)とアファチニブ(ジオトリフ®)は、規格がいくつかある。
→用量調節可能(副作用の具合で調整可能)
※ゲフィチニブ(イレッサ®)は用量調節が出来ない
チロシンキナーゼとの結合性の違い
・アファチニブ(ジオトリフ®)は、「不可逆的」な結合する。
・ゲフィチニブ(イレッサ®)とエルロチニブ(タルセバ®)は「可逆的」な結合する。
用法の違い
・ゲフィチニブ(イレッサ®)は「食後」服用である。
・エルロチニブ(タルセバ®)とアファチニブ(ジオトリフ®)は「空腹時」服用である。
副作用の違い
主なチロシンキナーゼ阻害剤の副作用は、「皮膚障害」・「下痢」・「肝機能障害」だが、
エルロチニブ(タルセバ®)の方がゲフィチニブ(イレッサ®)より
「肝機能障害」の頻度は低く、「皮膚障害」や「下痢」の頻度は多い 。
アファチニブ(ジオトリフ®)の副作用は、
他のチロシンキナーゼ阻害薬と同じであるが 「下痢」の頻度が多い。
なんと・・・90%程度・・・
対策として、下痢止めのロペラミド(ロペミン®)を併用したりする 。
※オシメルチニブ(タグリッソ®)は、
他のチロシンキナーゼ阻害薬より「間質性肺炎」がの副作用が多いと言われている。
いなかの薬局で働く私でも服薬指導する機会が増えてきた。
副作用の特徴や一般的な使われ方は押さえておきたい
参考資料
各製品の添付文書
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