質問を受けたので簡単にまとめる。
前立腺肥大症の薬剤であるα遮断薬は、口渇の副作用が少なからずある。
薬剤によって頻度に差はあるが、もともとα受容体のサブタイプへの作用の差があるために生じると思われる。
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①唾液の成分や分泌
成分
唾液は、水や電解質の低分子や分子の大きなタンパク質(ムチン、アミラーゼ)で構成される。この成分が、粘膜保護や消化作用に関与している。
分泌
唾液の分泌は、自律神経の2重支配を受けている。
すなわち、副交感神経と交感神経の影響がある。
ざっくり言うと、副交感神経と交感神経のどちらが優位でも
唾液の分泌自体は多くなる。
ただ、活性化される分泌成分が違う。
副交感神経が優位に働くと水やイオンが多く分泌される。
交感神経が優位に働くとタンパク質成分が多く分泌される。
そのため、リラックスしているとサラサラとした唾液が多くなり、
緊張するとネバネバした唾液が多くなる。
補足:唾液腺細胞と受容体
α受容体→α1A、α1B、α2D
β受容体→β1
ムスカリン受容体→M3
上記の受容体サブタイプが関わっていることが分かっている。
まだ詳しく分かっていない機序などもあるが参考までに載せた。
※それぞれの受容体は何に関わっている？
・α受容体→水分泌や開口分泌(作用は弱い)の両方に関与
・β受容体→糖タンパク質のムチン分泌や糖質分解酵素のアミラーゼ分泌に関与
(β受容体の方が他の受容体より関与が大きい)
・ムスカリン受容体→水分泌と開口分泌にかなり関与
②α遮断薬と口渇
今回は、前立腺肥大症の薬剤にスポットを当てる。
①で載せた交感神経の作用を遮断するため、少なからず口渇に関与する可能性がある。頻度などを比較するために添付文書とインタビューフォームを引用する。
各薬剤を比較すると、シロドシンが一番頻度が高いので注意が必要と思われる。
シロドシン（ユリーフ®）
・排尿障害患者対象臨床試験の総症例 873 例中、副作用は 391 例（44.8％）で認められた。口渇 50 例（5.7％）
・製造販売後に実施された使用成績調査及び特定使用成績調査（長期）の安全性解析対象症例 7,851 例中、副作用は 887 例（11.3％）で認められた。口渇 64 例（0.8％）
タムスロシン（ハルナール®）
承認時は口渇の報告なし。市販後調査では0.01%
添付文書上は頻度不明になっている。
ナフトピジル（フリバス®）
口渇0.1%未満（発生機序は不明）
参考資料
唾液分泌のメカニズム:杉谷博士
Tojyo Y, et al. Cell Calcium. 1997;22:455-462.
Gray PTA. J Physiol. 1988;406:35-53.
Harmer AR, et al. Am J Physiol. 2004;288:G118-G124
唾液腺細胞の薬物受容機構:川 口 充,山 岸 久 子
日薬理誌1995;105:295-303.
ユリーフ®、添付文書、インタビューフォーム
フリバス®、添付文書、インタビューフォーム
ハルナール®、添付文書、インタビューフォーム