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ペマフィブラート(パルモディア®)の特徴と他のフィブラート系との違いについて～ざっくりと～

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ペマフィブラート(パルモディア®)の特徴と他のフィブラート系との違いについて～ざっくりと～

補足:用語説明
ペルオキシソーム増殖剤活性化レセプター α（PPARα）
選択的PPARαモジュレーター（SPPARMα）

①薬理作用について

高活性かつ選択的なPPARαモジュレーターである。

遺伝子発現を制御する核内受容体PPARαを
高い選択性により非常に低用量から活性化する

主に肝臓の脂質代謝を改善する。
血中の中性脂肪（トリグリセライド：TG）低下作用、
HDL-コレステロール増加作用等を有する。

補足(用語説明) :

ペルオキシソーム増殖剤活性化レセプター α（PPARα）とは？

PPARα（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α）は、
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の1つである。
PPARsとしは、3種類のサブタイプが確認されている。

今回注目するのは「α」
肝臓や褐色脂肪、心臓、腎臓で強く発現している核内受容体（タンパク質）で、
活性化することで血中TG濃度の低下などを導く。

※脂肪酸の利用度の高い組織において多く発現している。

選択的PPARαモジュレーター（SPPARMα）

SPPARMα (Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Modulator： SPPARMα, スパームアルファ）は、

PPARαを介した遺伝子の転写調節を選択的に行うことにより、従来のPPARαアゴニストのベネフィットを高め、リスクを軽減することを目指した薬剤のこと

(追記)
通常、PPARαを活性化すると脂質改善作用を示したり、肝機能や腎機能の検査値に影響を与える。選択的PPARαモジュレーター（SPPARMα）は、
脂質代謝への効果を選択的に高め、その他の影響を少なくしている薬剤である。

②特徴について

効果面

1日2回服用というデメリットがある反面、
ペマフィブラート(パルモディア®)の方がフェノフィブラート(リピディル®)
より効果があるというデータがある。

※TG低下作用
ペマフィブラート(パルモディア®)0.2mg/日群　TG変化率-46.2%
フェノフィブラート(リピディル®)106.6mg/日群　TG変化率-39.7%

※HDL-コレステロール増加作用に有意差はない。

副作用

※副作用は従来のものより少ない可能性あり

フェノフィブラートとの比較検証試験(P3)での副作用発現率は、
ペマフィブラート群が2.7%、フェノフィブラート群が23.7%だった。
(あくまで比較試験上・・・)

※承認時までに実施された臨床試験において、副作用発現率は、
1,418例中206例（14.5%）

→発現率などの「%」は非常に難しい。
メーカーも都合のいい部分を切り取るので現場としは判断が難しい・・・

※肝機能に関する副作用が少ない。

※ペマフィブラートにおけるよくある副作用
「胆石症」、「糖尿病悪化HbA1c上昇」、「CK上昇」

代謝

肝代謝であり、胆汁排泄型
73.3%は胆汁から排泄される。

注意点

※横紋筋融解症について

他のフィブラート系よりも横紋筋融解症のリスクが少ないという
エビデンスが乏しい。
しかし、承認時までの国内臨床試験(合計1,418例)において、「横紋筋融解症」の副作用は報告されていない。

「原則禁忌」だったが削除(H30年10月16日改訂)

→重要な基本的注意(6)へ

「腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に、本剤と HMG-CoA 還元酵素阻害薬を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、本剤を少量から投与開始するとともに、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状(筋肉痛、脱力感)の発現、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。」

※中等度以上の腎機能障害のある患者には禁忌
(目安として血清クレアチニン2.5mg/dL以上)

※各種スタチン系との併用で双方の血中濃度に変化はない

※効能効果に関連する使用上の注意

「LDLコレステロールのみが高い高脂血症に対し、第一選択薬としないこと」